宫颈腺癌的症状
1.癌前病变的宫颈原位腺癌 常缺乏特殊的临床表现,无症状或呈宫颈炎表现,靠病理组织学检查确诊。
2.微浸润腺癌的临床表现 有15%~20%的宫颈微浸润腺癌患者无症状有症状主要表现为阴道分泌物增多有时呈水样或黏液状,其次为异常阴道流血,常为性交出血宫颈可呈不同程度糜烂或呈息肉状、乳头状,约1/3的患者宫颈外观正常。
3.宫颈浸润性腺癌的临床表现 其临床表现与宫颈鳞癌相似,早期可无症状,通过异常细胞学涂片发现。文献报道15%~20%的宫颈腺癌无症状。上海医科大学妇产医院报道109例宫颈腺癌中13例无症状,占11.9%。Gallu报道35例中3例无症状,占8.6%。在有症状的患者中,主要为异常阴道流血及白带增多。晚期患者根据病灶广泛程度及侵犯的脏器而出现一系列继发性症状,如疼痛、肛门坠胀、贫血泌尿系统症状等。Rutledge报道219例宫颈腺癌,常见症状如下:异常阴道流血159例占72.6%;阴道排液28例占12.8%;疼痛11例,占6.9%;其他6例,占2.7%;无症状15例,占6.9%。
异常阴道流血包括性交出血白带内含血不规则阴道流血或绝经后阴道流血。白带增多常具特征性,呈水样或黏液样,特别是宫颈黏液性腺癌,患者常诉有大量黏液状白带,少数略带脓性呈黄水状,因量多常需用会阴垫。
宫颈局部可光滑或宫颈糜烂息肉状生长,甚至呈菜花状。晚期病例宫颈赘生物表面可有溃疡或空洞形成,并由坏死组织覆盖有阴道或宫旁浸润。约有1/3的患者宫颈外观正常,肿瘤往往位于颈管内而表面却光滑绝经后患者阴道穹隆萎缩,宫颈萎缩,可使病变不明显。
宫颈腺癌原因
宫颈腺癌的病因尚不清楚,有关发病因素有人认为有与宫颈鳞癌相似的特点,如早年性交、性生活紊乱多个性伴侣,也有与子宫内膜癌相似的特点,不孕少孕者肥胖高血压及糖尿病比率明显高于宫颈鳞癌。也有学者认为宫颈腺癌的发病因素与宫颈鳞癌不同,认为腺癌的发生与性生活及分娩无多大关系,而可能与内分泌紊乱及服用外源性激素有关。宫颈腺癌多发生在更年期,与此期体内激素常发生紊乱有关。在应用孕激素类药物及妊娠妇女的宫颈中可见到微腺型腺体增生(microg-landular hyperplasis),这是由于孕激素刺激宫颈内膜柱形细胞下储备细胞增生并向腺体方向分化,说明腺体增生与孕激素有关。Qizilbash、Gallup等认为若服高剂量孕酮制剂10年或10年以上,发生宫颈癌的危险性增高。Gallup报道35例宫颈腺癌中28例曾接受过性激素制剂其中3例曾用雌、孕激素联合治疗。有学者还注意到宫颈腺癌与长期服用避孕药间的相互关系Ireland报道73例宫颈腺癌患者中有8例曾服用避孕药Gallup报道35例宫颈腺癌患者中有5例曾服用避孕药1~8年。因多数材料中病例数较少故避孕药与宫颈腺癌的因果关系尚难定论,但值得引起关注。
生物学研究表明,宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。在宫颈鳞癌与腺癌组织中均可检测到HPV DNA,与宫颈癌有关的HPV以16,18和31型为主,但在宫颈鳞癌与腺癌中HPV型别比例却不相同。宫颈鳞癌中以HPV16型为主,HPV18仅占HPV阳性肿瘤的5%~17%,而在宫颈腺癌中以HPV18为主,所占比例高达34%~50%,提示HPV 1618尤其是HPV18在宫颈腺癌发病中可能起着重要作用。
宫颈腺癌的治疗方法
Ⅰ期
行广泛性全子宫切除加双侧盆腔淋巴结清扫术宫颈腺癌的盆腔淋巴结转移率高,Nojales报道Ⅰ期为16.6%,Ⅱ期32.4%;Berek报道Ⅰ期为14.16%,Ⅱ期40.4%;曹斌融等报道Ⅰ期为10.3%,Ⅱ期为34.4%,故Ⅰ期宫颈腺癌也应作盆腔淋巴结清扫术。浸润性宫颈腺癌的卵巢转移率较高,Tabata(1993)对674例宫颈癌尸检研究表明,鳞癌的卵巢转移率为17.4%,而腺癌则高达28.6%有关宫颈腺癌保留卵巢的安全性尚未见报道故主张手术时一般不保留卵巢至于术后是否需常规加用放射治疗及是否提高生存率,争议较多。Kinney等认为辅助放疗对生存率并无明显改善但可降低盆腔复发率和延长无癌生存期。多数学者认为,当有不良预后因素存在时,如病灶紧靠手术切缘、肿瘤浸润间质深部、大块病灶宫旁累及、淋巴转移等,术后应加放疗。
Ⅱ期
采用手术及放射联合治疗即广泛性全子宫切除加双侧盆腔淋巴结清扫术,术前或术后加用放疗病灶≥4cm的宫颈腺癌主张术前放疗或介入治疗,待病灶缩小后再手术。也有学者主张先行全盆腔放射加腔内照射,放疗结束后2周或6周行筋膜外全子宫切除。
晚期患者
采用以放射为主的综合治疗,即体外照射加腔内照射,辅以化疗常用药物有依托泊苷(VP-16)、丝裂霉素(MMC)、ADM长春新碱(VCR)、顺铂(DDP)、epirubicin等。对病灶局限在盆腔而腹主动脉旁淋巴结无转移者,最近有行动脉灌注后行手术治疗的报道。Narimatsu等(1996)报道以DDP10mg/d及5-FU 250mg/d动脉灌注治疗Ⅱb~Ⅲb期宫颈腺癌,10次为1疗程,疗程间隔3周,肿瘤消退率达83.5%,使之能通过根治性全子宫切除而完全切除肿瘤。尚有对中心性复发的宫颈腺癌者行盆腔摘除术的少数报道,获得与鳞癌相似的生存率但此种手术并发症的发生率较高,需慎用。
微浸润腺癌的最佳治疗方案,如同鉴别原位癌及微浸润腺癌一样困难。迄今尚缺乏大样本统计分析资料,仅有的材料多为少量病例报道,难以据此作出可靠的判断。目前关于本病的处理意见尚不统一,从简单全子宫切除到根治性子宫切除,也可采用放射治疗。Burshardt建议微浸润腺癌的手术治疗应与宫颈鳞癌推荐的方案一样,根据病变大小行简单全子宫切除或根治性子宫切除,在他们治疗的那些病例中无1例复发。Teshima等报道30例患者中,有1例浸润间质3mm深的宫颈腺癌行广泛性子宫切除术后阴道顶肿瘤复发。杜心谷等也报道了1例类似病例。BuscemaWoodruff曾报道浸润间质3mm的腺鳞癌发生广泛转移。
一般认为,手术治疗与放射治疗对宫颈微浸润腺癌同样有效,但手术优于放射治疗。由于微浸润腺癌宫颈锥切缘受累率高达32%故不主张保守治疗。若无手术禁忌,推荐广泛性全子宫切除加盆腔淋巴清扫术。若病人要求则正常卵巢可予以保留,因早期宫颈腺癌镜下扩散至卵巢的机会在2%以下。
宫颈腺癌的预防措施
宫颈腺癌的预后较差。
1.宫颈浸润腺癌 预后较浸润鳞癌差,多发生盆腔淋巴结转移及远处转移。可能与肿瘤向内生长不易早期发现以致诊断时肿瘤较大,及肿瘤颈管内生长使之较早扩散到宫旁等有关。Eifel报道宫颈腺癌的远处转移率为46%,而鳞癌为12.5%。Kjorstad报道宫颈腺癌的5年生存率为51%,鳞癌为68%(P《0.005)。章文华等报道腺癌的总生存率为45%,鳞癌为60.7%。在一项大样本报道中,宫颈腺癌的实际5年生存率分别为:Ⅰ期60%Ⅱ期47%,Ⅲ期8%。
(1)临床期别:随临床期别增加其5年生存率递减。Berek报道Ⅰ期82.9%、Ⅱ期42.9%,曹斌融等报道Ⅰ期85.1%Ⅱ期60.6%章文华等报道Ⅰb期77.8%、Ⅱ期52.5%Ⅲ期27.5%。
(2)组织学类型:组织学类型与预后有关,一般来说子宫内膜样腺癌预后较好,腺鳞癌透明细胞癌及微偏腺癌预后差,有腺腔或乳头结构及不含黏液的腺癌较实质和黏液型预后好,纯腺癌较混合型预后好
(3)细胞分化程度:分化程度影响预后。Fu报道分化好的和分化差的宫颈腺癌5年生存率分别为61%、30%Hurt(1997)报道Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级颈管内膜腺癌的5年生存率分别为70%、25%和11.1%。
(4)病灶大小:随肿瘤大小增加其5年生存率递减。GragsbeRutledge、Hurt等均指出,大块肿瘤治疗后局部复发及远处转移率较高。Kilgore认为病灶直径《3cm和≥3cm者,5年生存率有明显差异。Berek等报道,病灶5cm者无1例存活,且病灶》3cm者,盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移率高达50%。
(5)淋巴转移:宫颈腺癌盆腔和腹主动脉旁淋巴结转移率较高,随临床期别病灶大小、细胞分化程度及肿瘤浸润深度增加,淋巴转移率增加。Fu报道Ⅰ、Ⅱ期盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴转移率分别为15%和40%Fu、Reagan报道病灶直径30例(16.7%)淋巴转移,》4cm组5/6例(83.3%)发生淋巴转移。Berek报道分化为Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级的腺癌淋巴转移率分别为5.3%11.1%和50.0%。他还报道浸润18例(11.1%)、6~10mm组2/7例(28.6%)、》10mm组4/7例(57.1%)发生淋巴转移有淋巴转移者预后极差。
(6)脉管内浸润:Saigo等报道脉管内浸润与预后有关
(7)肿瘤浸润深度:随肿瘤浸润深度增加其生存率降低。Hopkins指出,即使Ⅰ期患者,若肿瘤穿透到宫颈50%者预后明显差
(8)治疗方式:治疗方式也影响预后。Fu报道单手术组无癌生存率为63%,手术加放疗组为83%,而单放疗组仅25%。
上述因素均影响宫颈腺癌的预后,而这些因素间又相互关系密切,互相影响
预防:
做到早期诊断早期治疗并做好随访工作。
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